Soutenance de thèse de Guilhem THIERRY
Ecole Doctorale
Sciences de la Vie et de la Santé
Spécialité
Biologie-Santé - Spécialité Immunologie
établissement
Aix-Marseille Université
Mots Clés
Monocytes sanguins,Cellules endothéliales sanguines,Csf1,Cx3cl1,Niche cellulaire,Homéostasie
Keywords
Blood monocytes,Blood endothelial cells,Csf1,Cx3cl1,Cellular niche,Homeostasis
Titre de thèse
Contrôle de l'homéostasie des monocytes non-classiques par les cellules endothéliales sanguines
Blood endothelial cells control the homeostasis of non-classical monocytes
Date
Wednesday 8 December 2021
à 13:30
Adresse
Centre d'Immunologie de Marseille-Luminy
CNRS UMR 7280 - Inserm U1104 - AMU UM 2
Parc Scientifique et Technologique de Luminy
Case 906
13288 Marseille Cedex 09
Amphithéâtre
Jury
Directeur de these | M. Marc BAJENOFF | Centre d'Immunologie de Marseille-Luminy - CNRS UMR 7280 - Inserm U1104 - AMU UM 2 |
Rapporteur | Mme Charlotte SCOTT | VIB-UGent Center for Inflammation Research |
Examinateur | M. Cédric AUFFRAY | Institut Cochin (U1016 Inserm/UMR8104 CNRS/UMR-S8104) |
Rapporteur | M. Simon YONA | Institute of Dental Sciences, Hebrew University |
Examinateur | M. Philippe NAQUET | Centre d'Immunologie de Marseille-Luminy - CNRS UMR 7280 - Inserm U1104 - AMU UM 2 |
Résumé de la thèse
Les monocytes non-classiques, aussi appelés patrouilleurs, constituent un sous-type de
monocytes migrant à la surface des cellules endothéliales sanguines. Ils participent au
maintien de lhoméostasie vasculaire et préviennent le développement de pathologies
cardiovasculaires. Tout comme les macrophages, ces monocytes dépendent dun support physique, de facteurs de survie et de signaux de différenciation qui leur sont fournis par leur microenvironnement. Les cellules « stromales » qui génèrent ces différents signaux sont regroupées sous le terme de « niche ».
Au cours de mon travail de thèse, jai étudié les mécanismes qui régulent lhoméostasie des monocytes patrouilleurs en me focalisant sur la contribution des cellules endothéliales sanguines.
Jai tout dabord identifié que les cellules endothéliales sanguines expriment deux facteurs de croissance des macrophages : le facteur de stimulation des colonies de macrophages 1 (CSF1) et la fractalkine (CX3CL1). En utilisant des modèles de souris dans lesquels les gènes Csf1 ou Cx3cl1 ont été conditionnellement délétés dans les cellules endothéliales, jai observé que labsence de ces facteurs réduisait drastiquement le nombre de monocytes patrouilleurs en circulation sans affecter les monocytes classiques ou les autres populations de macrophages résidents des tissus. A laide de différents modèles de souris chimères de moelle osseuse, jai enfin mis en évidence que les monocytes sanguins doivent adhérer et migrer à la surface des cellules endothéliales pour récolter ces facteurs de croissance et se développer en monocyte patrouilleur.
Ainsi, les cellules endothéliales sanguines nourrissent les monocytes sanguins en facteurs de survie et représentent donc une niche pour ces cellules.
Thesis resume
Non-classical monocytes, also termed patrolling monocytes, represent a subset of monocytes that crawl along blood endothelial cells. They maintain vascular homeostasis and prevent the development of cardiovascular diseases. Like macrophages, patrolling monocytes rely upon a physical scaffold, survival cues and differentiation factors, which are all provided by their local microenvironment, also referred to as niche.
Here, we studied the mechanisms underlying patrolling monocyte homeostasis, focusing on blood endothelial cells as these cells interact closely with patrolling monocytes.
First, we characterized that blood endothelial cells express two macrophage growth factors: colony stimulating factor 1 (CSF1) and fractalkine (CX3CL1). Using mouse models in which Csf1 or Cx3cl1 genes were conditionally deleted in endothelial cells, we found that the absence of these factors drastically reduced the number of patrolling monocytes without affecting classical monocytes or other populations of tissue macrophages. Taking advantage of several models of bone marrow chimeras, we finally demonstrated that blood monocytes must adhere and migrate on the endothelium to collect CSF1 and CX3CL1 and develop into patrolling monocytes.
Thus, blood endothelial cells nurture blood monocytes with survival factors and represent a niche for these cells.