Soutenance de thèse de Myriam SEKIAS

Les macrophages sont classiquement reconnus pour leurs fonctions immunitaires. Néanmoins, ils jouent des rôles importants, spécifiques et essentiels au maintien de l'homéostasie tissulaire. Ils participent notamment au recyclage du fer dans la rate et à l'élimination du surfactant dans les poumons. Bien que certaines fonctions des macrophages résidant dans les tissus aient été élucidées, elles restent encore à définir dans d'autres, comme la peau et les testicules. Ma thèse a porté sur l'élucidation des rôles des macrophages dermiques dans la peau et des macrophages péritubulaires (PeriMac) dans les testicules. La plupart des macrophages dépendent de facteurs trophiques tels que le facteur de stimulation des colonies 1 (CSF1) provenant de cellules « niche » adjacentes pour leur survie. L'identité de ces cellules niches est encore inconnue. Au cours de ma thèse, j’ai identifié les fibroblastes dermiques comme cellules niches sécrétant du CSF1 pour les macrophages dermiques, en utilisant un modèle de souris inductible où les fibroblastes ne produisent plus de CSF1 à l’âge adulte. Cette stratégie basée sur la niche permet une déplétion à long terme des macrophages, permettant ainsi d’investiguer le rôle de ces derniers in vivo. Nous avons constaté que la délétion du CSF1 dans les fibroblastes et la perte subséquente des macrophages dermiques entraînaient une altération des propriétés mécaniques de la peau, ainsi qu’une accumulation d'acide hyaluronique dans la peau. En utilisant la même approche dans le testicule, nous avons identifié les cellules myoïdes péritubulaires comme les cellules niches sécrétant CSF1 pour la survie des PeriMac. Étonnamment, l’absence de PeriMac n'a pas affecté les fonctions testiculaires primaires telles que la spermatogenèse et la reproduction. En conclusion, ma thèse a mis en évidence les fonctions homéostatiques de certains macrophages tissulaires.

Macrophages are classically recognized for their immune functions. Nevertheless, they play crucial tissue-specific roles that are vital for maintaining homeostasis. Notably, they are important for iron recycling within the spleen and the clearance of surfactant in the lungs. While some functions of tissue-resident macrophages have been unraveled in some tissues, it remains unclear in other tissues like the skin and testis. My thesis focused on elucidating the roles of dermal macrophages in the skin and peritubular macrophages (PeriMac) in the testis. Most macrophages rely on trophic factors like Colony Stimulating Factor 1 (CSF1) from adjacent "niche" cells to survive. The identity of these niche cells is still unknown. During my thesis, we identified dermal fibroblasts as niche cells secreting CSF1 for dermal macrophages, using an inducible mouse model where fibroblasts cease to produce CSF1 in adult mice. This niche-based strategy achieves long-term macrophage depletion, allowing for detailed in vivo studies. We found that CSF1 deletion in fibroblasts and subsequent loss of dermal macrophages led to altered skin mechanical properties and hyaluronic acid accumulation in the skin. Using the same niche approach in the testis, we identified peritubular myoid cells as niche cells secreting CSF1 for PeriMac survival. Unexpectedly, PeriMac depletion did not affect primary testicular functions such as spermatogenesis and reproduction. In conclusion, my thesis highlighted the homeostatic functions of certain tissue macrophages.