Soutenance de thèse de Emmanuel SNACEL-FAZY

Les glioblastomes sont les tumeurs cérébrales primitives de l’adulte les plus agressives et aucun traitement curatif n’est à ce jour disponible. La difficulté à élaborer des traitements efficaces s’explique en partie par une forte hétérogénéité cellulaire. En effet, les glioblastomes sont composés non seulement de cellules cancéreuses mais aussi de cellules vasculaires et immunitaires qui contribuent à la croissance tumorale et à l’inefficacité des traitements. Une stratégie thérapeutique prometteuse consisterait à éradiquer les cellules tumorales, normaliser les vaisseaux tout en remodelant la réponse immunitaire vers une immunité efficace. Ainsi, nous nous sommes intéressés au mimétique de SMAC GDC-0152, qui est une molécule avec des fonctions pro-apoptotiques mais également non-apoptotiques. L’équipe GlioME avait montré que le GDC-0152 était capable d’éliminer les cellules cancéreuses, différencier les cellules souches cancéreuses, et de rétablir une vascularisation normale. L’objectif de ma thèse a été de déterminer si le GDC-0152 a des propriétés immunomodulatrices et de comprendre son mode d’action sur le remodelage de la réponse immunitaire associée aux glioblastomes avant et après chirurgie.

Glioblastomas are the most aggressive primary brain tumors in adults, and no curative treatment is currently available. The difficulty in devising effective treatments is partly due to the high degree of cellular heterogeneity. Glioblastomas are composed not only of cancer cells, but also of vascular and immune cells, which contribute to tumor growth and treatment resistance. A promising therapeutic strategy would involve eradication of tumor cells, vessels normalization and remodeling the immune response towards an anti-tumoral effect. We therefore turned our attention to the SMAC mimetic GDC-0152, which is a molecule with pro-apoptotic and non-apoptotic functions. The GlioME team had shown that GDC-0152 can eliminate cancer cells, differentiate cancer stem-like cells and restore normal vascularization. The aim of my thesis was to determine whether GDC-0152 has immunomodulatory properties and to understand its mode of action on the remodeling of the immune response associated with glioblastoma before and after surgery.