Soutenance de thèse de Adèle SAKR

Ecole Doctorale
Sciences de la Vie et de la Santé
Spécialité
Biologie-Santé - Spécialité Maladies Infectieuses
établissement
Aix-Marseille Université
Mots Clés
dérivés de squalamine,infection,prévention,,
Keywords
squalamine derivative,infection,prevention,,
Titre de thèse
La recherche et le développement des analogues synthétiques de la squalamine dans des applications cliniques
The research and developement of synthetic squalamine analogues in clinical applications
Date
Lundi 17 Septembre 2018 à 14:00
Adresse
Faculté de Médecine, 27 bd Jean Moulin - 13385 Marseille cedex 5
Salle de thèse numéro 2
Jury
Directeur de these Olivier BLIN UMR 1106 - Aix Marseille Université
Rapporteur Raphael DUVAL Laboratoire Lorrain de Chimie Moléculaire, Université de Lorraine
Rapporteur Behrouz KASSAI-KOUPAI Université Claude Bernard Lyon
Examinateur Jean-Michel BRUNEL CNRS AMU
Examinateur Peggy GANDI Laboratoire de Pharmacocinétique et Toxicologie clinique Institut Fédératif de Biologie CHU Purpan, Toulouse
CoDirecteur de these Jean-Marc ROLAIN Unité de Recherche Microbes Evolution Phylogeny and Infection (MEPHI)

Résumé de la thèse

Le portage nasal à Staphylococcus aureus constitue un facteur de risque d’infections postopératoires chez les patients en chirurgie, notamment cardiaques et orthopédiques. La décontamination nasale pré-chirurgicale par la mupirocin (Bactroban nasal®) a été démontrée comme efficace dans la prévention de ces infections. Mais cet antibiotique nécessite 2 à 3 administrations par jour pendant 5 jours, et la non-observance thérapeutique ainsi que l’émergence de souches résistantes à la mupirocin constituent des causes d’échec au traitement. Pour cela, le développement d’un nouveau médicament pour la décontamination nasale ayant une action rapide nécessitant une administration unique sans sélection de souches résistantes demeure nécessaire. La squalamine est un aminostérol naturel extrait du foie du requin Squalus Acanthias qui possède une activité antibactérienne et antifongique puissante, sans mécanisme de résistance connu. Dans ce contexte, les analogues synthétiques de la squalamine sont actuellement en cours de développement par la start-up Biosqual pour la décontamination nasale à Staphylococcus aureus, et ultérieurement d’autres indications. L’objectif de ma thèse est d’élaborer le plan de recherche et développement du futur médicament.

Thesis resume

Nasal carriage of Staphylococcus aureus is a risk factor for subsequent post-operative infections in patients undergoing cardiac and orthopaedic procedures. Presurgical decontamination with nasal mupirocin (Bactroban nasal®) has been shown to be beneficial in the prevention of these infections. However, mupirocin treatment consists of 2 to 3 intranasal administrations daily for 5 days. The non-compliance as well as the emergence of resistant bacterial strains to mupirocin can cause treatment failure. For these reasons, it is mandatory to develop a new drug for the nasal decontamination of Staphylococcus aureus with a rapid onset requiring a single clinical administration, and without selection of resistant strains. Squalamine is a natural aminosterol extracted from the tissues of the dogfish shark Squalus acanthias, and this molecule has potent antibacterial and antifungal activities without any known mechanism of resistance. In this context, squalamine analogues are being developed by the start-up Biosqual for the nasal decontamination of Staphylococcus aureus, and for other indications at a later stage. My thesis objective is to design the research and development plan of the future drug.