Soutenance de thèse de Nazli AYHAN

Ecole Doctorale
Sciences de la Vie et de la Santé
Spécialité
Pathologie Humaine - Spécialité Maladies infectieuses
établissement
Aix-Marseille Université
Mots Clés
Phlebotome,pathogenes,Balkans,Toscana virus,Sandfly fever Sicillian virus,
Keywords
Phlebotome,pathogenes,Balkan,Toscana virus,Sandfly fever Sicillian virus,
Titre de thèse
Les Phlebovirus Transmis par les Phlebotomes dans Les Balkans: Isolement Du Virus, Caractérisation, Evolution et Séroépidémiologie
Emerging Sandfly-borne Phleboviruses in Balkan Countries: Virus isolation, Characterization, Evolution and Seroepidemiology
Date
Mardi 26 Septembre 2017
Adresse
Faculte de Medecine de Marseille 27, Bd Jean Moulin 13005 Marseille cedex 05
N2
Jury
Directeur de these Rémi CHARREL Aix Marseille Université
Examinateur Dorothee MISSE Laboratoire MIVEGEC, UMR 224 IRD/CNRS/UM, Montpellier, France
Rapporteur Christophe PEYREFITTE Institut de recherche biomédicale des armées, Unité de virologie
Rapporteur Christophe PAUPY Laboratoire MIVEGEC, UMR 224-5290 CNRS-IRD-UM, IRD Montpellier

Résumé de la thèse

LES PHLEBOVIRUS TRANSMIS PAR LES PHLEBOTOMES DANS LES BALKANS Les phlébovirus présentent sont présents dans toutes les régions du globe. Ce sont des virus à transmission vectorielle transmis par des tiques, des moustiques et des phlébotomes. Certains phlébovirus transmis par phlébotomes provoquent une maladie fébrile et des infections du système nerveux central entre les mois d’avril et octobre, dans les zones où leurs vecteurs sont présents. La fièvre à phlébotomes été rapportée pour la première fois dans la péninsule des Balkans à la fin du 19ème siècle. Depuis, de plus en plus de données montrent que la péninsule des Balkans joue un rôle majeur dans l'émergence de maladies à transmission vectorielle en Europe en tant que région transfrontalière entre l'Asie et l'Europe. Au début de ce travail, on comptait un nombre très limité de phlébovirus identifiés et isolés dans cette région et les données sur ce sujet y étaient très pauvres par rapport aux autres pays européens. Une étude intégrée et transdisciplinaire en vue d'un inventaire des virus circulant dans différents pays des Balkans. (I) Un total de 3,850 phlébotomes ont été recueillis dans sept pays des Balkans (Albanie, Bosnie-Herzégovine, Croatie, Kosovo, Monténégro, Macédoine et Serbie) en 2014 et 2015. Ils ont été testés pour la présence d'ARN viral et inoculé sur des cellules VERO afin d'isoler le virus détecté ; (II) des études de séroprévalence utilisant des tests de neutralisation ont été effectuées sur des échantillons de bovins et de moutons pour évaluer le niveau d'exposition à deux agents pathogènes humains : le virus Toscana (TOSV) et le virus Sandfly fever Sicilian virus (SFSV). Nos résultats se composent de (i) la découverte et le séquençage de 3 nouveaux phlébovirus appartenant à 2 espèces différentes, (ii) la première identification du genotype B de TOSV en Croatie, (iii) la preuve de la co-circulation de deux genotypes (B et C) de TOSV, (iv) des taux d'anticorps neutralisants qui sont beaucoup plus élevés chez les bovins et les moutons pour le SFSV que pour TOSV. En conclusion, les résultats obtenus au cours de ce travail démontrent qu’es les Balkans représentent une zone de très importante activité pour les phlebovirus et donc mérite une surveillance particulière à causé du risque d’émergence et de dissémination.

Thesis resume

SAND FLY TRANSMITTED PHLEBOVIRUSES IN THE BALKANS Phleboviruses have a worldwide distribution. They are vector-borne viruses that are transmitted by ticks, mosquitos and sand flies. In the areas where sand flies are present, some of the sandfly-borne phleboviruses cause febrile illness and central nervous system infections between April and October. Sandfly fever was first reported in the Balkan Peninsula at the end of the 19th century. Since there is accumulating data showing that the Balkan peninsula plays a major role in the emergence of vector-borne diseases in Europe as transboundary region between Asia and Europe. At the outset of this work, a very limited number of phleboviruses had been identified and isolated in this region; therefore, the knowledge was very limited compared to other European countries. To fill this gap, an integrated and transdisciplinary study was designed aiming at an inventory of viruses circulating in different countries of the Balkans and associated seroprevalence studies using domestic animals as sentinels for virus circulation: (i) a total of 3,850 sandflies were collected in seven Balkan countries (Albania, Bosnia-Herzegovina, Croatia, Kosovo, Montenegro, Macedonia and Serbia) in 2014 and 2015. They were tested for the presence of viral RNA and inoculated on VERO cell for virus isolation; (ii) seroprevalence studies using neutralisation tests were performed on cattle and sheep samples to assess the level of exposure to two human pathogens, Toscana virus (TOSV) and Sandfly fever Sicilian virus (SFSV). Our results consist of (i) the discovery and sequencing of 3 novel phleboviruses belonging to 2 different species, (ii) the identification for the first time of TOSV lineage B in Croatia, (iii) evidence of co-circulation of two lineages (Lineage B and C) of TOSV, (iv) rates of neutralising antibodies that are much higher in cattle and sheep for SFSV than for TOSV. Together the findings obtained during this work demonstrate that the Balkan area is a hot spot for phleboviruses.