Soutenance de thèse de Junwen ZHOU

CONTEXTE ET OBJECTIF La schizophrénie est une maladie chronique récurrente avec une évolution compliquée de la maladie, abaissant à la fois la qualité de vie et l'espérance de vie. De nombreux traitements antipsychotiques sont disponibles pour schizophrénie, avec des profils variables en termes de bénéfices, de risques et de coûts. L'évaluation économique peut comparer différents antipsychotiques en tenant compte de l'évolution complexe de la schizophrénie et des caractéristiques multidimensionnelles des antipsychotiques. Parmi les différentes approches de l'évaluation économique, la simulation d'événements discrets (SED) devient de plus en plus populaire grâce à sa capacité à tenir compte de l'hétérogénéité des patients. Il est particulièrement utile dans l'évaluation de maladies complexes comme la schizophrénie. Ce projet visait à développer un modèle SED de novo pour l'évaluation économique des traitements de la schizophrénie. MÉTHODES Ce projet a commencé par une revue approfondie de l'évaluation économique basée sur des modèles existants dans la schizophrénie pour 3 autres sujets de la revue: (1) les résultats liés à la année de vie pondérée par la qualité (QALY: quality-adjusted life years); (2) structures de modèles; (3) entrée utilitaire liée à la schizophrénie. Cette revue a été suivie par le développement du modèle SED. Le modèle a été conceptualisé en fonction des schémas et des besoins non satisfaits des structures des modèles identifiés lors de la revue et de la discussion avec des experts cliniques et des économistes de la santé. Le modèle a ensuite été construit, appliqué au Royaume-Uni avec des résultats validés avec les modèles et cohortes britanniques. RÉSULTATS Trente-six études ont été revues pour les résultats de l'évaluation, générant différents ratios de coût par QALY dans différentes régions, différents QALY et résultats économiques pour la plupart des comparaisons. Un modèle de référence a été proposé pour permettre la comparaison entre les produits et les juridictions. Quatre-vingt-cinq études ont été revues pour les structures du modèle, avec des voies, des options et des schémas de simulation résumés pour le modèle SED de novo. Trente-cinq études ont été revues pour les données d'entrée du modèle, générant 20 ensembles de poids d'utilité pour les états de santé de la schizophrénie, impactant largement le rapport coût-efficacité différentiel RCED. Les analyses de sensibilité sur différents ensembles de poids d'utilité nécessitent généralement des changements structurels, donc une modélisation future a été suggérée pour ajouter une telle flexibilité. Un modèle SED de novo de base a été développé dans R 3.6.0. La structure du modèle a été conceptualisée en 5 voies principales (progression de la maladie, séquence de traitement, effet secondaire (ES) à court terme, ES à long terme et progression de la survie). Un nouveau cadre pour la modélisation SED a été généré pour construire le modèle conceptualisé, en simulant une voie individuelle en incorporant l'impact entre deux voies quelconques dans le modèle. Il insère des structures de modèle en entrée, séparant les structures du calcul, augmentant ainsi la flexibilité et l'efficacité de la construction, de l'adaptation et de l'application. Le modèle a été appliqué dans le cadre du Royaume-Uni, avec résultats de la simulation comparables aux 8 modèles britanniques; étaient pour la plupart similaires aux 2 cohortes, y compris les patients britanniques. IMPLICATIONS Le modèle SED développé pourrait être directement appliqué à l'évaluation économique et à l'évaluation des politiques de santé pour la schizophrénie. Il pourrait également être modifié pour devenir un outil de simulation d'essais cliniques pour la schizophrénie. Le nouveau cadre de simulation généré pour la modélisation SED pourrait être appliqué aux autres maladies chroniques récurrentes et en progression.

BACKGROUND AND OBJECTIVE Schizophrenia is a chronic relapsing disease with a complicate disease course, lowering both quality of life and life expectancy. Plenty of antipsychotic treatments are available for schizophrenia, with varying profiles in benefit, risk, and costs. Economic evaluation can compare different antipsychotics taking into account the complex course of schizophrenia and multi-dimensional characteristics of antipsychotics. Among different approaches for economic evaluation, discrete event simulation (DES) becomes more and more popular with its capability in accounting for patient heterogeneity. It is especially useful in the evaluation in complex diseases as schizophrenia. This project aimed to develop a de-novo core DES model for the economic evaluation of treatments for schizophrenia. METHODS This project started with an extensive review of existing model-based economic evaluation in schizophrenia on 3 review topics: (1) quality-adjust life year (QALY) related results; (2) model structures; (3) schizophrenia related utility input. The review was followed by the development of the DES model. The model was conceptualized based on the pattern and unmet need of model structures identified through the review and the discussion with clinical experts and health economists. The model was next constructed, applied in the UK with results validated with the UK models and cohorts. RESULTS Thirty-six studies were reviewed for evaluation results, generating different cost per QALY ratios in different regions, different QALYs and economic results for most comparisons. A reference model was suggested to allow comparison across products and jurisdiction. Eighty-five studies were reviewed for model structures, with pathways, options and simulation schemes summarized for the de-novo DES model. Thirty-five studies were reviewed for model input, generating 20 sets of utility weights for health states of schizophrenia, which impacted largely on ICER. Sensitivity analyses on different sets of utility weight usually requires structural changes, thus future modelling was suggested to add such flexibility. A de-novo core DES model has been developed in R 3.6.0. The model structure was conceptualized into 5 main pathways (disease progression, treatment sequence, short-term side effect (SE), long-term SE, and survival progression). A new framework for DES modelling has been generated to construct the conceptualized model, by simulating individual pathway with incorporation of the impact between any two pathways in the model. It inserts model structures as an input, separating structures from calculation, therefore increases the flexibility and efficiency of construction, adaptation, and application. The model was applied in the UK setting, with simulation results comparable to 8 UK models and mostly similar to 2 cohorts including UK patients. IMPLICATIONS The developed DES model could be directly applied for economic evaluation and health policy assessment for schizophrenia. It could also be further modified to be a clinical trial simulation tool for schizophrenia. The new simulation framework generated for the DES modelling could be applied in the other chronic relapsing disease and progressing disease.