Soutenance de thèse de Pascal PEDINI

Ecole Doctorale
Sciences de la Vie et de la Santé
Spécialité
Biologie-Santé - Spécialité Génétique
établissement
Aix-Marseille Université
Mots Clés
ADNcf,transplantation,transfusion,,
Keywords
cell free DNA,transplantation,transfusion,,
Titre de thèse
Qualification de l'ADNcf en transplantation d'organe et en transfusion sanguine : impact dans la tolérance immunitaire.
Qualification of cell free DNA in organ transplantation and blood transfusion: impact in immune tolerance.
Date
Lundi 21 Novembre 2022 à 14:00
Adresse
Faculté de médecine Marseille TIMONE 27 bd Jean Moulin 13005 Marseille
salle des soutenance de thèse
Jury
Directeur de these M. Christophe PICARD UMR 7268, Aix Marseille Université
Rapporteur Mme FRANCE PIRENNE INSERM U955, Université Paris Est-Créteil
Rapporteur Mme Ghislaine BERNARD INSERM U 576, Université Côte d'Azur
Examinateur Mme Martine REYNAUD-GAUBERT Aix Marseille Univ, IRD, APHM, MEPHI, IHU Méditerranée

Résumé de la thèse

Outre leurs intérêts dans le diagnostic prénatal non invasif et l’oncologie, les acides nucléiques extracellulaires (ADN cell-free, ADNcf) ont récemment été étudiés dans les transplantations d’organes. En effet, la proportion d’ADNcf issu du donneur (ADNcfdd) permettrait de prédire, diagnostiquer et suivre un rejet du greffon. De même, l’ADNcf semble avoir des capacités inflammatoires et immunomodulatrices, lors des rejets d’organes ou lors de son apport par des transfusions de produits sanguins labiles (PSL). Aussi, l’objectif de cette thèse est de caractériser quantitativement et qualitativement l’ADNcf présent lors des processus inflammatoires après transplantation pulmonaire, par des technologies innovantes. Une première partie de ce travail a permis la mise en place d’un processus préanalytique et analytique robuste pour l’étude de l’ADNcf. La deuxième partie a confirmé, après avoir déterminé des valeurs normales d’ADNcf dans une population saine, que l’ADNcfdd est un marqueur non invasif prometteur du rejet aigu des greffons pulmonaires à partir d’une cohorte prospective. La dernière partie a consisté à analyser le rôle inflammatoire de l’ADNcf dans le contexte de rejet aigu mais aussi lorsque des PSL sont transfusés. En final, ce travail a confirmé que dans des conditions d’analyses maitrisées, l’ADNcf peut être utilisé comme biomarqueur non invasif du suivi de certaines transplantations d’organes. Une meilleure connaissance physiopathologique de l’ADNcf au cours des manifestations de rejet pourrait permettre de nouvelles thérapies ciblées, notamment pour limiter les processus inflammatoires et immunitaires.

Thesis resume

In addition to their relevance in non-invasive prenatal diagnosis and oncology, extracellular nucleic acids (cell-free DNA, cfDNA) have recently been studied in organ transplantation. In fact, the proportion of donor-derived cfDNA (ddcDNA) could predict, diagnose and monitor graft rejection. Also, cfDNA seems to have inflammatory and immunomodulatory capacities, during organ rejection or during its injection by labile blood products transfusions. The objective of this work is to characterize quantitatively and qualitatively the cfDNA present during inflammatory processes after lung transplantation, using innovative technologies. The first part of this work allowed the implementation of a robust pre-analytical and analytical process for the study of cfDNA. The second part confirmed, after establishing normal values of cfDNA in a healthy population, that cfDNA is a promising non-invasive marker of acute lung graft rejection from a prospective cohort. The last part consisted in the analysis of the inflammatory role of cfDNA in the context of acute rejection but also when labile blood products are transfused. In the end, this work confirmed that under controlled analysis conditions, cfDNA can be used as a non-invasive biomarker for the follow-up of certain organ transplants. A better pathophysiological knowledge of cfDNA during rejection events could allow new targeted therapies, in particular to limit inflammatory and immune processes.