Soutenance de thèse de Nadji HANNACHI

Ecole Doctorale
Sciences de la Vie et de la Santé
Spécialité
Biologie-Santé - Spécialité Recherche Clinique et Santé Publique
établissement
Aix-Marseille Université
Mots Clés
plaquettes,bacteries,aspirine,antibiotiques,
Keywords
platelets,bacteria,aspirin,antibiotic,
Titre de thèse
Effet des anti-plaquettaires sur les interactions entre les plaquettes sanguines et les bactéries.
Effect of antiplatelet medications on the interactions between platelets and bacteria.
Date
Jeudi 2 Juillet 2020 à 11:00
Adresse
IHU Méditerranée infection. 19-21 boulevard jean moulin 13005 marseille
Salle 8
Jury
Directeur de these Mme Laurence CAMOIN Aix Marseille Université-IHU Méditerranée Infection
Rapporteur M. Max MAURIN Université Grenoble Alpes
S1140. Université de Paris Pascale GAUSSEM Inserm UMR
Examinateur M. Pierre-Edouard FOURNIER Aix Marseille Université-IHU Méditerranée Infection

Résumé de la thèse

Si pendant longtemps, nos connaissances sur le rôle des plaquettes étaient restreintes aux mécanismes de l’hémostase, il est clairement établi aujourd’hui qu’elles jouent un rôle majeur dans les mécanismes immunitaires et anti infectieux. En effet, les plaquettes possèdent à la surface de leur membrane une panoplie de récepteurs pouvant interagir aussi bien avec les autres cellules sanguines qu’avec les antigènes microbiens. Les interactions plaquettes-bactéries présentent la pierre angulaire d’un certain nombre de pathologies vasculaires chez l’homme, principalement, l’endocardite infectieuse, responsable de conséquences thromboemboliques fatales, et le sepsis, pouvant engendrer une coagulation intravasculaire disséminée. Les interactions plaquettes-bactéries semblent être bidirectionnelles. En effet, certaines espèces bactériennes entraînent une activation et une agrégation plaquettaire initiant ainsi tout le processus de l’hémostase. Dans l’autre sens, il a été rapporté que les plaquettes, via la libération de leur contenu granulaire, peuvent avoir un effet antibactérien important, attribuant, de ce fait, le rôle anti infectieux direct aux plaquettes. De plus, via l’ensemble des protéines plaquettaires sécrétées dans le milieu, les plaquettes jouent également le rôle de sentinelles immunitaires pouvant communiquer et attirer les autres cellules de l’immunité aux foyer infectieux. Aujourd’hui, dans le cas de l’endocardite infectieuse, bien que l’implication primordiale des plaquettes ait bien été mise en évidence, aucun traitement antiplaquettaire n’est recommandé, aussi bien en prévention que dans le traitement des complications thrombotiques associées. Dans ce travail de thèse, nous nous sommes intéressés à l’étude des effets des principaux médicaments antiplaquettaires sur l’agrégation des plaquettes induite par les bactéries. Nous avons rapporté que chaque molécule agit de manière différente, en fonction de l’espèce et de la souche bactérienne impliquée. De plus, nous avons évalué l’effet de ces molécules sur l’effet antibactérien des plaquettes. En parallèle, nous avons démontré que ces antiplaquettaires diminuaient significativement cet effet. Enfin, nous nous sommes intéressés à l’étude de l’ultrastructure des végétations endocardique de patients. Cette étude de l’organisation cellulaire au sein des végétations a révélé d’importantes différences en fonction de l’espèce causale, ce qui peut apporter une aide aussi bien à la compréhension de la pathogénèse de l’endocardite infectieuse, mais aussi à des perspectives thérapeutiques en rattachant l’abondance plaquettaire à des espèces bactériennes particulières parmi d’autres.

Thesis resume

If for a long time, our knowledge on the role of platelets was limited to the mechanisms of hemostasis, it is clearly established today that they also play a major role in the immune and anti-infectious mechanisms. Indeed, platelets have on the surface of their membrane a panoply of receptors which can interact as well with other blood cells as with microbial antigens. Platelet-bacteria interactions are the cornerstone of a number of vascular pathologies in humans, mainly infectious endocarditis, responsible for fatal thromboembolic consequences, and sepsis, which can cause disseminated intravascular coagulation. Platelet-bacteria interactions appear to be bidirectional. Indeed, some bacterial species cause activation and platelet aggregation thus initiating the whole process of hemostasis. On the other hand, it has been reported that platelets, via the release of their granular content, can have a significant antibacterial effect, thereby attributing the direct anti-infectious role for platelets. In addition, via all the platelet proteins secreted in the medium, the platelets also play the role of immune sentinels that can communicate and attract other cells of immunity to infectious foci. Today, regarding infectious endocarditis, although the primary involvement of platelets has been clearly demonstrated, no antiplatelet treatment is recommended, neither for prevention measures nor for treatment of associated thrombotic complications. In this thesis work, we were interested in studying the effects of the main antiplatelet drugs on platelet aggregation induced by bacteria. We have reported that each molecule acts differently, depending on the species and the bacterial strain involved. In addition, we evaluated the effect of these molecules on the antibacterial effect of platelets. In parallel, we have shown that these antiplatelet agents significantly reduce this effect. Finally, we were interested in the study of the ultrastructure of endocardial vegetations of patients. This study of cell organization within vegetations has revealed important differences depending on the causal species, which can help both in understanding the pathogenesis of infectious endocarditis, but also in therapeutic perspectives by relating the platelet abundance to particular bacterial species among others.