Soutenance de thèse de Alicia BELLOMO

Ecole Doctorale
Sciences de la Vie et de la Santé
Spécialité
Biologie-Santé - Spécialité Immunologie
établissement
Aix-Marseille Université
Mots Clés
macrophage,niche,fibroblaste,homéostasie,
Keywords
macrophage,niche,fibroblast,homeostasis,
Titre de thèse
Contrôle de l’homéostasie des macrophages de la pulpe rouge splénique par une niche fibroblastique
Control of splenic red pulp macropahge homeostasis by a fibroblastic niche
Date
Friday 18 September 2020 à 14:00
Adresse
CIML - Centre d'Immunologie Marseille-Luminy Parc Scientifique et Technologique de Luminy 163 avenue de Luminy Case 906, 13288 Marseille cedex 9, France
Amphithéâtre
Jury
Directeur de these M. Marc BAJENOFF Centre d'Immunologie Marseille-Luminy
Rapporteur Mme Elisa GOMEZ-PERDIGUERO Intitut Pasteur INSERM U668
Rapporteur M. Christopher MUELLER Institut de Biologie Moléculaire et Cellulaire
Examinateur Mme Rachel GOLUB Institut Pasteur INSERM U668
Rapporteur M. Franck GALLAND Centre d'Immunologie Marseille-Luminy

Résumé de la thèse

Situés dans les cordons de Billroth de la rate, les macrophages de la pulpe rouge (RPM) sont continuellement exposés au flux du sang. Leur fonction principale est d’éliminer les globules rouges sénescents et de recycler le fer contenu dans leur hémoglobine. Les cellules dites « stromales » sont des cellules de soutien qui constituent des niches pour les macrophages de différents organes. Au cours de mon travail de thèse, j’ai étudié les mécanismes qui régulent l'homéostasie des RPM en me focalisant sur la contribution des cellules stromales. En utilisant différentes techniques d’imagerie, j’ai révélé que les RPM sont enchâssés dans un réseau réticulaire de fibroblastes caractérisés par l'expression de la protéine de la tumeur de Wilm 1 (WT1) et le facteur de stimulation des colonies de macrophages 1 (CSF1). La délétion conditionnelle du gène Csf1 dans les fibroblastes de la pulpe rouge exprimant WT1, mais pas dans les fibroblastes de la pulpe blanche, réduit drastiquement le nombre de RPM sans modifier le niveau de CSF1 circulant. Suite à la déplétion des RPM, les fibroblastes de la pulpe rouge produisent de manière transitoire les facteurs chimiotactiques pour les monocytes CCL2 et CCL7 et de fait contribuent à la reconstitution de la population de RPM. Ainsi, les fibroblastes de la pulpe rouge soutiennent et nourrissent les RPM, une fonction qui est vraisemblablement conservée chez l'homme.

Thesis resume

Located within red pulp cords, splenic red pulp macrophages (RPM) are constantly exposed to the blood flow, clearing senescent red blood cells (RBC) and recycling iron from hemoglobin. Here, we studied the mechanisms underlying RPM homeostasis, focusing on the involvement of stromal cells as these cells perform anchoring and nurturing macrophage niche functions in lymph nodes and liver. Microscopy revealed that RPM are embedded in a reticular meshwork of red pulp fibroblasts characterized by the expression of Wilm’s Tumor 1 (WT1) and colony stimulating factor 1 (CSF1). Conditional deletion of Csf1 in WT1+ red pulp fibroblasts, but not white pulp fibroblasts, drastically altered the RPM network without altering circulating CSF1 levels. Upon RPM depletion, red pulp fibroblasts transiently produced the monocyte chemoattractants CCL2 and CCL7, thereby contributing to the replenishment of the RPM network. Thus, red pulp fibroblasts anchor and nurture RPM, a function likely conserved in humans.